Thử nghiệm Tiền Lâm Sàn… trên CHÓ… Lần đầu tiên của chúng tôi… ^-^ Preclinical Trial… DOG… Our first time…

Từ tuần trước, phòng thí nghiện chúng tôi náo nhiệt hẳn lên với một sự kiện quan trọng xảy ra đó là… thử nghiệm trên Chó… đây là lần đầu tiên chúng tôi ứng dụng phương pháp điều trị bằng vi khuẩn trên chó. Đây là một cơ hội rất ngẫu nhiên. Chú chó tên là “Gát Kun” được chủ của nó mang đến bệnh viện thú y và được chuẩn bệnh là bị ung thư (ㅠㅠ). Ung thư này đã sang giai đoạn di căn vào xương và có vẻ như không có liệu pháp điều trị nào thích hợp lúc này cho chú chó… và bên đó đã liên hệ với sếp tui và đồng ý cho một cuộc thử nghiệm bằng vi khuẩn đang nghiên cứu trong phòng thí nghiệm của chúng tui…

"Gát Kun" và bà chủ yêu dấu của nó - "Gat Kun" and his lovely owner

Last week, our lab became animated because of one important event in our study… trial in Dog… this is our first time to apply our bacterial therapy on canine. This is an accidental chance. There is a dog named “Gat Kun” was brought to Animal Hospital by his owner and diagnosed to be acquired cancer (ㅠㅠ). This cancer was metastasized into bone and seemed there’s no suitable treatment for him… so they contact to us and agreed for a trial with our current bacterial therapy…

(Lúc đầu nó tỏ ra dữ lém, nhưng một hồi nó qua làm quen với tui ^-^

At first time, he seemed aggressive but later he was familiar with me ^-^)

Qua đây, tui muốn nhắc các bạn là để một loại thuốc có thể có mặt ở thị trường với sự đồng ý của hội đồng kiểm định thuốc và thực phẩm, nó cần phải trãi qua rất nhiều bước thử nghiệm, cũng như kiểm định chất lượng. Tóm lại quá trình này có hai bước chính là “Nghiên cứu Tiền Lâm Sàng” và “Thử Nghiệm Lâm Sàng”… Quá trình này thường mất khá nhiều thời gian để có thể thương mại hóa sản phẩm…

I would like to remind that when a drug coming out into the market with an approval from FDA (Food & Drug Administration), it need to be undergone through many steps for testing as well as evaluation. There are two major steps “Pre-clinical development” and “Clincal trials”… This process usually takes long time to reach the market…

(Các giai đoạn để có được sản phẩm thuốc trên thị trường

Steps in process to let the drug into market)

“Nghiên cứu Tiền Lâm Sàng” là giai đoạn nghiên cứu trong phòng thí nghiệm trước khi thử trên người. Trong giai đoạn này người ta xác định tính khả thi, khả năng lặp lại và độ an toàn của thuốc, cũng như phương pháp điều trị. Đây cũng là những cái mà phòng thí nghiệm chúng tôi LOVMI (Laboratory Of in Vivo Molecular Imaging) đang làm với mục tiêu chữa bệnh ung thư…

(Các thành viên phòng thí nghiệm LOVMI trong một buổi hội nghị

LOVMI members in a symposium)

Pre-clinical development is a stage of research that begins before clinical trials (testing in humans) can begin, and during which important feasibility, iterative testing and safety (also known as Good Laboratory Practice or "GLP") data is collected. This is what we are doing in our LOVMI (Laboratory Of in Vivo Molecular Imaging) with our targeting to eradicate cancer…

(Phòng thí nghiệm LOVMI - LOVMI members)

Mục tiêu chính của “Nghiên cứu Tiền Lâm Sàng” là làm sao xác định được tính an toàn và hiệu quả của thuốc, cũng như phương pháp điều trị. Mỗi loại thuốc hoặc phương pháp điều trị có những thử nghiệm đặc trưng riêng. Ví dụ như các dược phẩm phải qua quá trình khào sát tác dụng của thuốc tác dụng trong cơ thể trên cơ sở vật lý, hóa học và tính độc trên động vật. Những số liệu này sẽ giúp cho nhà nghiên cứu xác định liều an toàn ban đầu khi bắt đầu thử nghiệm trên người.

(Công việc được chuẩn bị rất chu đáo

All things need to be prepaired thoroughly)

The main goals of pre-clinical studies (also named preclinical studies and nonclinical studies) are to determine a product's ultimate safety and efficience profile. Each class of product may undergo different types of preclinical research. For instance, drugs may undergo pharmacodynamics (PD), pharmacokinetics (PK), and toxicity testing through animal testing. This data allows researchers to allometrically estimate a safe starting dose of the drug for clinical trials in humans.

Trong giai đoạn “Nghiên cứu Tiền Lâm Sàng” người ta chủ yếu dùng chuột hoặc chó để thử nghiệm, một số thí nghiệm khác còn sử dụng khỉ hoặc heo. Việc lựa chọn các con vật nào còn dựa vào sự tương đồng của nó với người. Sự khác nhau về hệ thống ruột, hoạt tính enzym, hệ tuần hoàn hoặc những yếu tố khác làm cho nhà nghiên cứu có xu hướng lựa chọn loài này hơn so với loài khác trong một nghiên cứu thử nghiệm nhất định…

(Tui làm thí nghiệm trên chuột nè - thấy hông chuột có xíu à ^-^

I am doing experiment on mice - you see, mouse is very small ^-^)

In pre-clinical study, the most commonly used models are murine and canine, although primate and porcine are also used. The choice of species is based on which will give the best correlation to human trials. Differences in the gut, enzyme activity, circulatory system, or other considerations make certain models more appropriate based on the dosage form, site of activity, or noxious metabolites.

(Chuột thí nghiệm mang ung thư - Tumor-bearing mouse model)

Tui đang làm trong lĩnh vực nghiên cứu điều trị ung thư và phòng thí nghiệm chúng tôi đang nghiên cứu sử dụng vi khuẩn trong việc điều trị này vì vi khuẩn có khả năng tự nhiên độc đáo là có thể tìm đến khối ung thư. Trong số các loại vi khuẩn có khả năng này, phòng thí nghiệm chúng tôi đang tập trung nghiên cứu trên E. coli và Salmonella… chúng tôi vẫn còn trong giai đoạn “Nghiên cứu Tiền Lâm Sàng”, chúng tôi làm ra những chủng vi khuẩn với độc tính thấp, tạo những gen có thể sử dụng trong điều trị ung thư, cùng với những gen đánh dấu… và lúc này, chúng tôi có dịp thử nghiệm trên chó… đây là một bước tiến trong nghiên cứu của chúng tôi…

(Chú chó được lấy máu để xét nghiệm, giữ chặt nhe...

The dog's blood was sampled, keep him tightly...)

(Tìm sự an toàn nơi bà chủ yêu dấu

Finding a shelter from his lovely owner)

(Đừng sợ nè nhóc...

Don't be scary baby...)

I am working on cancer research field and our lab is trying to exploit bacteria in cancer treatment because they have their own natural capacity of tumor targeting. Among them, we have been paying much attention on E. coli and Salmnonella… and of course, this is the pre-clinical step, we contrsucted the attenuated strains, therapeutic genes as well as some optical reporter genes… and try in vitro commonly with tumor-bearing mice models… and recently, accidental we got a chance to try on the dog… this is a further step in this research…

(Vi khuẩn được tiêm vào bao dịch truyền để chuẩn bị truyền cho Gat-Kun

Bacteria was injected into the bag containing saline for infusion)

(Ok... chờ truyền dịch thôi, không sợ nữa nhe...

Ok... just waiting for infusion, don't be scary)

Nghiên cứu này có ý nghĩa quan trọng đối với chúng tôi vì trong nghiên cứu ung thư, chó được xem là loài rất phù hợp, đặc biệt là cho nghiên cứu ngăn chặn sự di căn. Không giống như chuột trong phòng thí nghiệm, chó được sinh sản tự nhiên, có hệ miễn dịch tự nhiên, và ung thư là do tự phát, nên phần nào rất giống như các ung thư phát hiện ở người. Với kích thước lớn hơn chuột, chó có khối ung thư có kích thước gần giống hơn với người, do vậy các yếu tố sinh học quan trọng như tỉ lệ vùng yếm khí (thiếu oxy) trong khối u cũng tương tự hơn, và ngoài ra còn có thể dễ lấy mẫu khối u nhiều lần. Hơn nữa, thời gian tiến triển bệnh khá nhanh ở chó so với ở người cho phép quan sát kết quả cuối cùng với thời gian ngắn hơn khi thử nghiệm trên người…

(Ok... chờ truyền dịch thôi, không sợ nữa nhe...

Ok... just waiting for infusion, don't be scary)

This trial is really useful for our study because the dog is an excellent translational model for the investigation of novel antineoplastic therapies. Unlike murine models, dogs are relatively outbred, immunocompetent animals with spontaneously occurring tumors, representing a spectrum of tumor histotypes that have biology similar to that found in humans. The relatively large size of canine tumors, when compared with murine tumors, may more closely approximate human solid tumors with respect to important biological factors such as hypoxia and clonal variation and allows for multiple samplings of tumor tissue over time. Finally, the relatively rapid time course of disease progression, when compared with human cancer, allows for more rapid assessment of therapeutic end points than is possible in many human clinical trials…

Hôm nay là một ngày sau khi chích vi khuẩn, chúng tôi vẫn tiếp tục theo dõi quá trình điều trị… mong là…

Today is one day after bacterial injection, we still keep observing the treatment process… wishing…

Cảm ơn “Gát Kun” nhiều nhiều nhá (^-^)

Thanks “Gat Kun” very very much (^-^)